{"id":12688,"date":"2016-05-24T10:50:45","date_gmt":"2016-05-24T08:50:45","guid":{"rendered":"http:\/\/www.h-its.org\/?p=12688"},"modified":"2019-10-10T17:05:22","modified_gmt":"2019-10-10T15:05:22","slug":"killerzellen-des-immunsystems","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.h-its.org\/de\/2016\/05\/24\/killerzellen-des-immunsystems\/","title":{"rendered":"Killerzellen des Immunsystems \u00fcberraschen mit potentem Gift gegen Tumoren"},"content":{"rendered":"
\"DGP<\/a>
Auszeichnung mit dem Novartis-Preis der Deutschen Gesellschaft f\u00fcr Pathologie in Berlin: (v.l.n.r.) Prof. Ruth Kn\u00fcchel-Clarke (Tagungspr\u00e4sidentin), Dr. Jan Pencik, Dr. Georg Gdynia, Prof. Peter Schirmacher (DGP) Foto: Deutsche Gesellschaft f\u00fcr Pathologie e.V.<\/figcaption><\/figure>\n

Wissenschaftler des Universit\u00e4tsklinikums Heidelberg entdeckten m\u00f6glichen neuen Wirkstoff gegen Krebs \/ Auszeichnung mit dem Novartis-Preis der Deutschen Gesellschaft f\u00fcr Pathologie \/ Erstmals in Nature Communications beschrieben: Protein aus Immunzellen legt Energieversorgung in Tumorzellen lahm.
\n<\/strong><\/p>\n

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Dr. Georg Gdynia<\/strong> vom Pathologischen Institut am Universit\u00e4tsklinikum Heidelberg<\/a> entdeckte mit seinem Team in Immunzellen ein Protein, das sich in besonderer Weise als neuer Wirkstoff zur Krebsbek\u00e4mpfung eignen k\u00f6nnte. Daf\u00fcr ist er von der Deutschen Gesellschaft f\u00fcr Pathologie (DGP)<\/a> bei ihrer 100. Jahrestagung in Berlin im Mai 2016 mit dem Novartis-Preis ausgezeichnet worden. Gdynia teilt sich den von der Firma Novartis Oncology gestifteten und mit 10.000 Euro dotierten Preis zu gleichen Teilen mit dem Biochemiker Dr. Jan Pencik<\/strong> von der Medizinischen Universit\u00e4t Wien<\/a>.<\/p>\n

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Den potentiellen neuen Wirkstoff fanden die Wissenschaftler um Gdynia und Professor Dr. Wilfried Roth<\/strong>, der jetzt am Universit\u00e4tsklinikum Mainz t\u00e4tig ist, in sogenannten Nat\u00fcrlichen Killerzellen. Sto\u00dfen diese bei ihren Patrouillen im K\u00f6rper auf Tumorzellen, injizieren sie ihnen – vorausgesetzt, sie erkennen sie als solche – einen t\u00f6dlichen Protein-Cocktail. Die Pathologen identifizierten in diesem Giftgemisch das sogenannte High Mobility Group Box 1 (HMGB1)-Protein als h\u00f6chst effektive, nat\u00fcrliche Waffe gegen Krebs: Es legt einen Mechanismus der Energiegewinnung lahm, der in der Regel von Tumorzellen und nicht von gesunden K\u00f6rperzellen genutzt wird. Diese Form des „Zellmordes“ durch das Immunsystem war bisher noch nicht bekannt und wurde von der Arbeitsgruppe um Gdynia zusammen mit Wissenschaftlern des Deutschen Krebsforschungszentrums<\/strong>, des Heidelberger Instituts f\u00fcr Theoretische  Studien (HITS)<\/strong> und des Anorganisch-Chemischen Instituts der Universit\u00e4t Heidelberg<\/strong> nun erstmals in der Fachzeitschrift Nature Communications<\/em> beschrieben.<\/p>\n

 <\/p>\n

Die Killerzellen tragen das Proteingemisch, das Tumorzellen innerhalb weniger Minuten t\u00f6tet, vorr\u00e4tig in kleinen Bl\u00e4schen (Granula) in sich. Diese Eigenschaft macht sie zu einem interessanten Objekt der Krebsforschung. Was als nat\u00fcrlicher Mechanismus funktioniert, m\u00fcsste sich doch in Form neuer Medikamente und Immuntherapien in seiner Wirkkraft noch verst\u00e4rken lassen, so die Hoffnung der Krebsmediziner. Die Zusammensetzung des Gift-Cocktails ist daher bereits aufgekl\u00e4rt. „Bisher wurden allerdings nur andere Wirkungen des Proteins HMGB1 beschrieben, z.B. dass es zur Ausreifung und Anlockung anderer Immunzellen beitr\u00e4gt“, erkl\u00e4rt Gdynia. „erst jetzt hat es sich als potentes Zellgift entpuppt.“<\/p>\n

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Tumoren im Tierversuch schrumpfen oder sterben teils vollst\u00e4ndig ab<\/strong><\/p>\n

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Nachdem es den Heidelberger Forschern gelungen war, das Protein aus dem Gemisch herauszufiltern, zeigte sich in Versuchen mit Tumorzellen, dass es deutlich mehr kann als nur die Immunantwort zu verst\u00e4rken: Es unterbricht einen wichtigen Stoffwechselweg, \u00fcber den Tumorzellen den Zucker Glucose abbauen und so Energie gewinnen. S\u00e4mtliche molekularen Prozesse der Zellen kommen zum Erliegen. Um die Wirkung auf komplette Tumoren zu testen, stellte die Arbeitsgruppe gr\u00f6\u00dfere Mengen des HMGB1-Proteins her: Sie regten Killerzellen von gesunden Blutspendern zur Freisetzung des Proteins an. In den mit HMGB1 behandelten M\u00e4usen schrumpften angewachsene Dickdarmtumoren oder verschwanden sogar ganz.<\/p>\n

 <\/p>\n

„Immuntherapien zielen in der Regel darauf ab, das Immunsystem darin zu unterst\u00fctzen, die Krebszellen besser zu erkennen und zu bek\u00e4mpfen. Eine Therapie mit HGMB1 h\u00e4tte den Vorteil, dass sie zwar die Waffen des Immunsystems nutzt, aber nicht von dessen Funktionsf\u00e4higkeit abh\u00e4ngt und trotzdem sehr selektiv gegen Krebszellen wirkt“, so Gdynia. Die Gewinnung des Proteins ist sehr diffizil, denn man muss das richtige erwischen: „Die Wirkung von HGMB1 war bisher so wenig greifbar, weil es unz\u00e4hlige verschiedene Varianten gibt, die sich zwar nur minimal unterscheiden, aber trotzdem andere Aufgaben erf\u00fcllen“, so der Pathologe. Nur HGMB1 aus den Granula der Killerzellen kann Tumoren t\u00f6ten, HGBM1 aus dem Kern der Zellen nicht. Auch mit Hilfe von Bakterien erzeugtes menschliches HGBM1 erzielt nicht dieselbe starke Wirkung. Die Arbeitsgruppe meldete das f\u00fcr ihre Forschung entwickelte Verfahren zur Gewinnung des Proteins aus Killerzellen sowie das neue Therapiekonzept zum Patent an. Ziel ist es, eine neue Therapieform f\u00fcr Krebspatienten zu entwickeln.<\/p>\n

 <\/p>\n

Inzwischen haben Gdynia und seine Kollegen weitere Forschungsergebnisse im Journal „Molecular & Cellular Oncology“ ver\u00f6ffentlicht. Darin berichten die Wissenschaftler, dass HGBM1 auch besonders aggressive Krebszellen, die resistent gegen Bestrahlung und Chemotherapien sind, abt\u00f6ten kann. Diese Tumorzellen sind meist nur schlecht an die Blutversorgung angebunden, ben\u00f6tigen f\u00fcr ihr \u00dcberleben kaum Sauerstoff und kommen mit widrigsten Lebensbedingungen zurecht. Derzeit entwickelt die Arbeitsgruppe den weltweit ersten Test, mit dem Onkologen in Zukunft pr\u00fcfen k\u00f6nnen, wie hoch der Anteil dieser hochaggressiven Zellen im Tumor eines Patienten ist. Anhand dieser Information kann der Arzt genauer absch\u00e4tzen, wie wahrscheinlich der Krebs nach einer Operation erneut heranw\u00e4chst oder auf die g\u00e4ngigen Medikamente anspricht, und fr\u00fchzeitig eine geeignetere Therapie ausw\u00e4hlen. Mit diesem Test, dem sogenannte „Energetic Fingerprinting“ (EnFin), ist, im Rahmen des „eXist-Forschungstransfer“ des Bundesministeriums f\u00fcr Wirtschaft und Energie mit rund 700.000 Euro gef\u00f6rdert, eine Unternehmensgr\u00fcndung f\u00fcr 2017 geplant.<\/p>\n

 <\/strong><\/pre>\n
Publikation:<\/strong>
\nGdynia G, Sauer SW, Kopitz J, Fuchs D, Duglova K, Ruppert T, Miller M, Pahl J, Cerwenka A, Enders M, Mairb\u00e4url H, Kami\u0144ski MM, Penzel R, Zhang C, Fuller JC, Wade RC, Benner A, Chang-Claude J, Brenner H, Hoffmeister M, Zentgraf H,Schirmacher P, Roth W. The HMGB1 protein induces a metabolic type of tumour cell death by blocking aerobic respiration. Nat Commun. 2016 Mar 7;7:10764. doi:10.1038\/ncomms10764. PubMed PMID: 26948869; PubMed Central PMCID: PMC4786644.<\/p>\n
 <\/p>\n
Wissenschaftlicher Kontakt:<\/strong><\/p>\n
Dr. med. Georg Gdynia<\/strong>
\nAbteilung f\u00fcr Allgemeine Pathologie, Pathologisches Institut des Universit\u00e4tsklinikums Heidelberg
\nLeiter EnFin Labor, Kommissarischer Leiter Klinische Kooperationseinheit \u201eMolekulare Tumorpathologie\u201c mit dem Deutschen Krebsforschungszentrum
\nTelefon: 06221 56-36815
\nE-Mail: georg.gdynia@med.uni-heidelberg.de<\/a><\/p>\n
 <\/p>\n
Prof. Dr. Rebecca Wade<\/strong>
\nMolecular and Cellular Modeling Group (MCM)
\nHeidelberger Institut f\u00fcr Theoretische Studien (HITS)
\nSchloss-Wolfsbrunnenweg 35
\n69118 Heidelberg
\nTelefon: 06221 \u2013 533 \u2013 247
\nE-Mail: rebecca.wade@h-its.org<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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