{"id":44991,"date":"2022-01-20T14:35:35","date_gmt":"2022-01-20T13:35:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.h-its.org\/de\/?p=44991"},"modified":"2022-02-09T14:45:55","modified_gmt":"2022-02-09T13:45:55","slug":"an-unstructured-protein-as-a-dog-leash-deutsch","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.h-its.org\/de\/2022\/01\/20\/an-unstructured-protein-as-a-dog-leash-deutsch\/","title":{"rendered":"Ein unstrukturiertes Protein als Hundeleine"},"content":{"rendered":"\n<p>Ein Schl\u00fcsselprozess allen zellul\u00e4ren Lebens ist die Zellteilung, bei der das genetische Material einer Zelle verdoppelt und in zwei Tochterzellen aufgeteilt wird. Die duplizierten Chromosomen ordnen sich hierbei in der Zellmitte an und werden dort von zellul\u00e4ren F\u00e4den, den Mikrotubuli, positioniert. Dieser Kontakt zwischen Chromosomen und Mikrotubuli wird von gro\u00dfen Proteinkomplexen, den so genannten Kinetochoren, hergestellt und sorgf\u00e4ltig aufeinander abgestimmt. Falsch angeheftete Chromosomen m\u00fcssen zun\u00e4chst abgel\u00f6st und wieder angeheftet werden, um eine gerechte Verteilung des genetischen Materials zu gew\u00e4hrleisten. Ein wesentlicher Akteur in diesem Korrekturmechanismus ist das innere Zentromer-protein (INCENP), das eine lange, unstrukturierte Region (IDR, intrinsically disordered region) enth\u00e4lt. Die Funktion dieser Dom\u00e4ne, die durch Phosphorylierung stark ver\u00e4ndert werden kann, war bisher weitgehend unbekannt.<\/p>\n\n\n\n<p>Mithilfe von Molekulardynamiksimulationen, sowohl auf atomarer als auch auf grober Ebene, untersuchten Forscher*innen der MBM-Gruppe die Auswirkungen der Phosphorylierung auf diese Dom\u00e4ne. Sie fanden heraus, dass die Phosphorylierung die Ausdehnung der IDR vergr\u00f6\u00dfert,  haupts\u00e4chlich durch die Einf\u00fchrung negativer Ladungen. Durch die Phosphorylierung wechselt die IDR von kollabierten Konformationen, die durch viele interne Kontakte gekennzeichnet sind, zu schwach wechselwirkenden, gestreckten Zust\u00e4nden. Auf diese Weise wird durch die Phosphorylierung auch der Zusammenhalt mehrerer INCENP-Molek\u00fcle, die miteinander wechselwirken, beeinflusst. Diese Daten deuten darauf hin, dass die INCENP-IDR als phosphorylierungs-gesteuerte und l\u00e4ngenvariable Komponente innerhalb des sogenannten &#8222;Hundeleinen-modells&#8220; fungieren k\u00f6nnte, das bereits in fr\u00fcheren Studien vorgeschlagen wurde (Krenn et al. 2015). Hierin wird die Kinase Aurora B, die f\u00fcr die Abl\u00f6sung falscher Chromosomen verantwortlich ist, durch eine &#8222;Hundeleine&#8220; reguliert. Diese gibt den Abstand von Aurora B zu ihren Zielmolek\u00fclen kontrolliert vor. Somit k\u00f6nnte die Phosphorylierung der INCENP IDR eine M\u00f6glichkeit sein, den Aktionsradius von Aurora B zu bestimmen.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.h-its.org\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/website_combined_figure.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-60022\" \/><figcaption><strong>Phosphorylierung bestimmt die Ausdehnung der intrinsisch ungeordneten Region des inneren Zentromerproteins (INCENP) .<\/strong>&nbsp; Die kinetochore-Kompomente INCENP enth\u00e4lt eine gro\u00dfe, intrinsisch ungeordnete Region. Mittels Simulationen ermittelten wir in unserer Studie, dass der ungeordnete Bereich von INCENP von kollabierten Konformationen (kleiner Radius und viele interne Kontakte) zu einer gestreckten Konformation (gro\u00dfe Ausdehnung mit wenigen Kontakten) wechse. Dieser Prozess wird durch umfangreiche Phosphorylierungen angetrieben. Es ist daher anzunehmen, dass INCENP an einer so genannten &#8222;Hundeleine&#8220; beteiligt ist, die es der wichtigen Kinase Aurora B erm\u00f6glicht, ihre Zielmolek\u00fcle im \u00e4u\u00dferen Kinetochore zu erreichen.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>Lesen Sie den Artikel hier: <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0022283621006240\">Martin, Aponte-Santamar\u00eda, et al.<em> <strong>\u201cPhosphorylation tunes elongation propensity and cohesiveness of INCENP\u2019s intrinsically disordered region\u201d<\/strong>. J Mol Biol. 434: 167387 (2022).<\/em><\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Weitere Quelle: Krenn, Veronica, Musacchio, Andrea. <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fonc.2015.00225\/full\">&#8222;The aurora b kinase in chromosome bi-orientation and spindle checkpoint signaling.&#8220;<\/a> <em>Front. Oncol. 5, 225.<\/em> (2015).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ein Schl\u00fcsselprozess allen zellul\u00e4ren Lebens ist die Zellteilung, bei der das genetische Material einer Zelle verdoppelt und in zwei &#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":128,"featured_media":44994,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[1],"hits-research-group":[1296],"class_list":["post-44991","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gruppen-news","hits-research-group-mbm-de"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.2 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Ein unstrukturiertes Protein als Hundeleine - HITS gGmbH<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.h-its.org\/de\/2022\/01\/20\/an-unstructured-protein-as-a-dog-leash-deutsch\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Ein unstrukturiertes Protein als Hundeleine - 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